喫煙者を1週間禁煙させてメラトニン25mg服用すると、という報告があります。


睡眠に対する効果として、があります。そのため、不眠症の治療に使われています。メラトニン受容体作動薬は、ベンゾジアゼピン系のと比較すると、であることが利点です。


メラトニンは、必須アミノ酸であるトリプトファンからセロトニンをへて作られます。

夜間に強い光を浴びると睡眠に重要なメラトニンの分泌が抑制されてしまう。そのため就寝時刻の3時間前からは照度10lx以下、就寝してからはできるだけ暗い1lx以下が推奨されている（昼光6500Kの場合。参考論文2）。

メラトニン分泌の抑制は、波長が480nm付近の青色の光の影響を強く受けるため、色温度が高いほど抑制されやすい。その影響を調べるため、目の位置での鉛直面照度100lxで1800Kと5000Kの光を19時から22時30分まで浴びた。結果は、5000Kのほうが唾液中のメラトニンの分泌開始時刻が60分遅くなり、メラトニンの分泌量が約25%低下していた（※2）。

夕方以降は徐々に色温度と照度を下げ、自然と眠りにつきやすくなるようにしたい。

メラトベルは添付文書上１㎎～4㎎の処方量が記載されておりますが、しばしば児童患者さんに0.4㎎～0.8㎎と少量処方を行うことがあります。

[PDF] 表皮細胞の遺伝子発現を調節することで日焼けへの影響を緩和

同じメラトニン受容体作動薬であるロゼレムは、小児に対しては安全性が確認されていないとして、使いにくさがあるお薬でした。

例えば、ペンシルフィッシュの体側の縦縞は、夜になると独特のスポット模様に変わる。夜間にスポットとして残っている所の黒色素胞は、メラトニンに反応しないタイプである。しかし、より詳細に観察すると、夜間に生じるスポットの直径が昼間の縦縞の幅に比べて一段と大きいことに気付く（図3）。つまり、夜間のスポット模様に関与している黒色素胞の中には、昼間は凝集している（理由は不明）のに、夜になるとメラトニンで拡散するものがあり、それらの黒色素胞が新たに拡散した結果、大きなスポットになったと考えられる。
すなわち、ペンシルフィッシュの縦縞部にはメラトニンに対して凝集する黒色素胞、拡散する黒色素胞が共存していることになる。
なお、ペンシルフィッシュの夜間のスポットは、川底の小石に似た模様にすることで、夜行性の捕食者に対するカムフラージュの効果があるのではなかろうか。

毛包内で色素幹細胞が過剰に活性化すると、黒髪のもととなるメラニン色素を生成する、メラノサイトへと急速に変化します。 ..

体内時計にも作用するため、睡眠リズム障害の治療にも応用されています。

メラトニンは体内のメラトニン受容体（MT1とMT2）という部位に対して働きます。メラトニン受容体作動薬も、MT1とMT2に作用し、病院やクリニックにおいて、と呼ばれる医薬品として、処方されています。

また、幸せホルモンと呼ばれるメラトニンの分泌を助けるなどの効果もあります。 ..

メラトニン（Melatonin, N-acetyl-5-methoxytryptamine）はその大部分が脳内の松果体で産生されるホルモンです。メラトニンは必須アミノ酸のトリプトファンを原料（基質）として合成されます（図）。その過程で、セロトニンをN-アセチルセロトニンに変換するN-アセチルトランスフェラーゼ（NAT）の活性が体内時計と外界の光の両者の調節を受けます。具体的には、体内時計（視床下部の視交叉上核：しこうさじょうかく）が発振する概日リズムのシグナルは室傍核（しつぼうかく）、上頸神経節を経て松果体に伝達されてNAT活性を「抑制」します。体内時計の活動は昼高夜低であるため、結果的に松果体でのメラトニンの産生量、すなわち血中メラトニン濃度は逆に昼間に低く夜間に高値を示す顕著な日内変動を示します。

前述しましたようにメラトニンは、日本では販売されていません。しかし、日本で認可されていない医薬品でも、医師が厚生局を通じて厚生労働省から薬監証明を取得して合法的に輸入し、日本国内で処方薬として治療に使うことが可能は制度があります（文献4）。メラトニンはアメリカではサプリメントとして使われていますが、日本では神経ホルモン剤として医薬品の扱いになります。


成分量違いの商品もありますが、1日の摂取量として最も推奨されて ..

米国薬局方が開示している情報によれば、NatureMadeのメラトニン3mgと5mgがあります。

ハイドロキノンはシミやそばかすの原因となるメラニン合成酵素、チロシナーゼの阻害薬です。

また、ネオンテトラやカージナルテトラの赤い腹部に存在する赤色素胞もメラトニンによく反応し、夜になると色素顆粒の凝集によって、赤い色は目立たなくなる。縦縞部の虹色素胞はメラトニンの受容体を持たないが、外界の光に直接反応するタイプなので、暗所では、濃い紫色に変わる。昼間の鮮やかな体色とはうって変わって夜間は目立たない色になり、夜行性補色者の目を逃れている。

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一方で、メラトニンには上記の2番めの効果として、体内時計をずらす作用もあります。例えば、夕方4時5時ころに少量（0.5mgから1mg）を服用すると、服用直後に眠気が出るのではなく、通常の眠くなる時間が早くなるという効果を用います。これによって、寝付きの悪い人の寝付きが良くなるということもあります。（寝付きの悪さは、必ずしも睡眠時間帯だけの問題ではありませんので、必ず効果があるわけでもありません。）このような利用法は、体質的には夜型人間だが、早く床に入る習慣がある人などには、より効果が高いと思います。（関連項目： 朝型夜型質問紙とは？）また、この効果をつかって、時差ボケ（ジェットラグ症候群）を軽減させることも行われています。

タバコをすうとメラトニンの効果が弱まることを意味します。

市販のメラトニンの製品において、メラトニンの含有量がラベル表示量を満たしていない場合があること、そして、セロトニンが混入している製品があることが、報告されています。

メラトベルと併用が禁止されているお薬として、があります。

すなおクリニックでも、上記の制度を用いてメラトニンを処方することを考えています。その中で、どの製品が良いのかということを調べていくうちに、昨年アメリカの臨床睡眠医学会の学術誌（Journal of Clinical Sleep Medicine）に掲載されている論文に出会いました。この論文の要旨の抄録の結論の部分を以下に示します。

メラトベルの用法は、以下のようになっています。

欧米では、ドラッグストアでメラトニンのサプリを入手することができますが、日本にある薬局では、販売されていません。そのため、輸入することが必要になります。

メラトベルの副作用としては、

Melatonin Natural Health Products and Supplements: Presence of Serotonin and Significant Variability of Melatonin Content
メラトニン自然健康プロダクトとサプリメント：セロトニンの混入とメラトニン含有量の非常に大きな変動
Lauren A.E. Erland, MSc, Praveen K. Saxena, PhD

メラトベルの副作用としては、

メラトニンという名は、ウシの松果体から抽出した物質がカエルの皮膚を明化させた（Lernerら、1958）ことに由来するが、魚類の光吸収性色素胞でも通常、色素顆粒の凝集を誘起する。しかし、魚種によって、あるいは同一体でも部位によってメラトニンの色素胞に対する効果に違いがあることがわかり、このホルモンと模様形成との関連が指摘されるようになった。

それぞれの副作用について、詳しくみていきましょう。

一方ロゼレムは、成人の方のベンゾジアゼピン系薬剤（従来の睡眠剤）からの処方変更として使用されることがしばしばありますが、その際はベンゾジアゼピン系に比較して効果が弱く眠れないことがあります。

メラトベル承認時での副作用頻度は、

魚類の頭頂部、ちょうど左右の側眼の真中あたりに色素胞の欠如した部位があり、その部分の皮膚の下に松果体という内分泌器官がある。松果体の感覚細胞は網膜の視細胞に類似の構造を有し、外界の光の直接影響下にある。 ここで合成されるホルモンがメラトニンで、合成・分泌は夜に行われる。 従って、昼夜のリズムに広く関与している可能性がある。

メラトベルの承認時の副作用報告では、

メラトニンは、が認められたお薬になりますので、一般の睡眠薬としては処方することができません。

睡眠に対する効果と副作用、市販薬との違いについて。

副腎髄質ホルモンであるエピネフリンはβ型アドレナリン受容体に高い親和性を持ち、色素顆粒の拡散を誘起する。また、脳下垂体前葉から分泌されるプロラクチンは、魚類の赤色素胞と黄色素胞に作用して、色素拡散を引き起こす。 ナイルティラピアやタイリクバラタナゴなどでは、繁殖期の雄に赤い婚姻色が現れるが、その赤い部位に出現する赤色素胞や黄色素胞のプロラクチンに対する反応性は極めて高い。

メラトニン受容体作動薬は、

冒頭の写真は、Natrol社から発売されているメラトニンですが、その使用法の写真を示します。

となっています。メラトベルの中では最も多い副作用になります。

（今回調べた31製品の）メラトニン製品のうち71%の製品が、ラベルに示されている含有量の10％以内の値を満たしていなかった。更に26％の製品には、セロトニンが含有されていた。（メラトニンはセロトニンから体内で作られ、セロトニンを過剰に服用すると健康被害が出る可能性がある。）臨床医師も患者も、睡眠障害に用いるサプリメントに対する品質について、信頼をおけるということが大切なことである。これを達成するためには、製品を製造する会社は、メラトニンサプリメントの製造において、ラベルに示した含有量の正確性だけでなく、セロトニンのような物質が混入しないということもにより製品管理を厳重に行うことが要求される。

ロゼレムは大人用の錠剤ですが、メラトベルは小児用の粉薬です。

MT1には、１，２両方の働きがあるようです。また、睡眠にはレム睡眠とノンレム睡眠がありますが、MT1はレム睡眠に対する、MT2はノンレム睡眠に対する影響があるようです（文献3：図も）。これらの作用を利用して、メラトニンを不眠症治療、睡眠の改善にもちいることが行われます。