メラトベルは国内唯一の小児で認可された「入眠困難への薬」です。
もう少し詳しく見ていきたいと思います。メラトニン受容体には、Ｍ１受容体とＭ２受容体とＭ３受容体の３種類があります。Ｍ１受容体とＭ２受容体は松果体にだけ存在していますが、Ｍ３受容体は全身に存在します。このため、Ｍ３受容体には作用せず、Ｍ１受容体とＭ２受容体に作用するように作られたのがラメルテオンです。
ロゼレムは大人用の錠剤ですが、メラトベルは小児用の粉薬です。
メラトニンは、メラトニン受容体（MT1及びMT2受容体）を活性化し、睡眠・覚醒を含む概日リズムの維持・調整に関与することにより、入眠にかかる時間を短縮する。
不眠症治療は現在、ベンゾジアゼピン系薬物が中心ですが、鎮静・催眠作用や抗不安作用がある一方、筋弛緩作用や記憶障害などの副作用や依存性や耐性などの問題があります。これは、非ベンゾジアゼピン系のゾルピデム（商品名：マイスリー）なども同じです。
メラトベルは国内唯一の小児で認可された「入眠困難への薬」です。
ロゼレムは効果の実感が得られにくいお薬で、あります。こういった睡眠薬ですので強引さがなく、です。
一部では、ラメルテオンにはこれらの副作用がない夢の睡眠薬のように報道されています。確かに副作用は少なそうですが、睡眠作用も弱そうです。
ロゼレムは、メラトニン受容体を刺激して自然な睡眠を促す薬です。
これまで、国内ではメラトニンは承認されておらず、メラトニン受容体作動薬のラメルテオン（商品名ロゼレム）が成人に対して「不眠症における入眠困難の改善」で承認されていた。
一般に処方されている睡眠薬の中で、歴史が古いのは「ベンゾジアゼピン系（ベンゾ系）」で、1960年頃から使われ始めています。1980年代に、より副作用が少なく安全性の高い「非ベンゾジアゼピン系（非ベンゾ系）」が発売され、現在ではこちらが主流となっています。ベンゾ系と非ベンゾ系では、鎮静効果が非ベンゾ系の方が弱いので、精神疾患による不眠症には効かないイメージがありますが、非ベンゾ系の一部の薬剤をうつ病患者に使用したところ、睡眠と精神症状の両方が改善されたというデータもあります。ふらつきなど筋弛緩作用による副作用も非ベンゾ系の方が少ないので、ふらついて転倒すると骨折などを起こしやすい高齢者には非ベンゾ系が適しています。
メラトベルは国内唯一の小児で認可された「入眠困難への薬」です。
一方で、GPCRの構造を網羅的に比較したところ、Giシグナル伝達受容体では、細胞内側の空間がGsシグナル伝達受容体に比べて狭いという特徴がわかった。さらにGsシグナル伝達受容体に比べて、Giシグナル伝達受容体では細胞内ループなどを介した相互作用が弱く、GiのC末端のみで相互作用していることが明らかになった。イタリアScuola Normale Superiore di PisaのRaimondi准教授による構造情報を用いたバイオインフォマティクス解析の結果から、Gsシグナル伝達受容体間ではGタンパク質と受容体の相互作用が保存されている一方で、Giシグナル伝達受容体ではばらつきが大きく、受容体ごとにやや柔軟な相互作用を形成していることが明らかになった。以上からGi共役とGs共役の選択性はTM6の構造変化の程度の違いだけで決まるというこれまでの考えに対し、受容体の細胞内側の空間的な特徴や、細胞内ループを介したGタンパク質との相互作用など、より多くの要素が複合的に選択性に寄与することが明らかになった。
従来の睡眠薬と異なり、視交叉上核神経活動の抑制に関与するＭＴ１受容体および睡眠覚醒リズムの調整・保持に関与するＭＴ２受容体に選択的に作用し、睡眠中枢を優位に導くことで睡眠を誘発し、副交感神経を優位に保つことにより自律神経を抑制することにより、鎮静作用や抗不安作用によらない睡眠を誘導する。
ラメルテオンは、メラトニン受容体を刺激してメラトニンの分泌を促します。
ラメルテオンは、このメラトニン受容体にくっついて作用する「メラトニン受容体作動薬」です。メラトニンと同じように作用します。このように、生理的な睡眠のメカニズムを利用した睡眠薬なので、自然な眠りが期待できるのです。
では、メラトニンと睡眠薬はどっちがいいのか？を考えていきます。
このように、夜にラメルテオンを1錠(8mg)飲んでしまうと、翌朝～昼の、逆に体内時計が遅れてしまう(夜型化する)時刻にまで成分が体内に高濃度に残存してしまうことで、体内時計を前進させる作用を打ち消してしまい、効果がなくなってしまう可能性があります。昼になっても「まだ夜である」と体に伝えることになりかねない状態です。一方で、適切に減量投与を行えば、翌朝への持ち越しを減少させられるため、体内時計を早め、DSWPDの症状改善につなげられるというメカニズムが考えられました。
まず、メラトニンとメラトニン受容体作動薬の効果の違いはあるのでしょうか？
一方、メラトニンは体の中に「いつ」入ってくるかによって、体内時計に対して与える作用が異なる。夕方に投与したメラトニンは、あたかも「日没・夜が早く訪れた」かのような状態を体に伝えることとなり、体内時計の位相を早める（朝型化の方向に働く）。一方で、朝にメラトニンを投与すると、あたかも「まだ朝・昼が来ていない」かのような状態を体に伝えることとなり、体内時計の位相を遅らせる（夜型化の方向に動く）。
ベルソムラだけで効果が不十分な場合は、ロゼレムを併用することもあります。
しかし、の記事によると、ロゼレムはFDAの第Ⅲ相臨床試験で、若い成人では14分、高齢者では7分入眠時間を短縮したけれども、自覚症状はまったく改善しなかったそうです。外来患者を対象とした場合、プラセボと有意差がない臨床試験も報告されています。途中で目覚める回数、全睡眠時間あるいは睡眠の質も改善しなかったそうです（）。このように、05年のFDAによる承認決定は、ぎりぎりの判定だったようです。
ロゼレム（ラメルテオン）は、睡眠リズムを整えることで自然な眠りをサポートします。
ロゼレムは寝つきが悪い症状に対して処方されることが多いですが、メラトニンと同じ作用を持っていることから、体内時計を調整することができます。
では、メラトニンと睡眠薬の強度というか効き方の違いはどうなんでしょうか？
ラメルテオンは、体内時計を調整するメラトニン受容体（MT2）に対してメラトニンの16.9倍の作用をもたらすほか、ラメルテオンが体内で代謝されて生じるM-IIという物質もメラトニンの2/3程度の作用をもたらす（IC50）。問題は、体内で自然に分泌されるメラトニン自体は血液内に上記のとおり、どれだけ多くても夜間ピークで100pg/mL（0.1ng/mL）という程度でしか存在しないのに対し、ラメルテオンを1錠（8mg）投与すると、M-IIは54ng/mL（54,000pg/mL）と、生理的なピーク濃度の500倍程度以上の血中濃度を示す。さらにはM-IIは半減期（体から半分抜けていく時間）が2時間程度であるため、仮に就寝前の0時に服用した場合、12時間経過したあとも1/64が体内に残存していることになる（2^6=64）。これは、真昼の12時であってもメラトニンの夜間ピーク濃度の10倍程度以上の血中物質濃度、そして約6倍以上の受容体活性が残存することになる。
つまり、睡眠薬は飲んだからすぐによくなる、というものではないんです。
耐性や依存性のある睡眠薬が長期で出されている患者さんではこういうことが起きるんですね。
じゃあ、計画的に睡眠薬を飲んだらOKか？というと、これも違います。
ラメルテオンは高価な医薬品であるが、安価なサプリメントであるメラトニン製剤より、臨床上の効能が優れているのかどうかは確かめられていない。動物実験では、ラメルテオンはメラトニンよりも強い効き目を有していることが確認された。メラトニン製剤は安価だが、充分な医学的検証がなされておらず、効能や安全性が確認されていない。
なぜお医者さんが判断するのかというと、副作用や依存性の問題があるから。
例えば、長時間型に分類されるフルラゼパム（ダルメート）は作用時間が平均約24時間ですが、中時間型に分類されるニトラゼパム（商品名ベンザリン）は作用時間が平均約27時間です。（ただし、肝臓で代謝された後の代謝産物というものが薬にはあり、それらが体から抜けていく時間は中時間型、長時間型作用の睡眠薬には個人によってかなり幅があります）。
メラトニンと睡眠薬の副作用・依存性に違いがあるのかみていきます。
ラメルテオンのＭＴ１受容体に対する親和性はメラトニンの約6倍、ＭＴ２受容体へは約4倍に達するという。
血中からの消失半減期が1時間前後と比較的短いことも、入眠をコントロールするという意味では好ましい。
そして他の睡眠薬からロゼレムに切り替える場合は、が必要です。
ロゼレムはメラトニンの強力版と言われます。
海外ではメラトニンのサプリメントが販売されていますが、日本では販売されていない。
ロゼレムはメラトニンと比べて効くのかどうか。
頭痛に関しては、メラトニン受容体を刺激することで生じる副作用です。
従来の睡眠薬とラメルテオンではどのような違いがあるのでしょうか？ラメルテオンの特徴を、メリットとデメリットに分けてみていきましょう。
また、副作用ではありませんが、ベルソムラには以下の薬剤との併用はできません。
ちなみにメラトベルは、アメリカの診断基準DSM-5にて、「不眠障害の入眠困難」および「概日リズム睡眠-覚醒障害群のうち睡眠相後退型」が投与対象となっておりますが、診断分類に関わらず神経発達症を有する小児の入眠困難に対し、入眠潜時（覚醒状態から眠りに入るまでの所要時間）が短縮することが示されています。
これは眠気やふらつきなどの副作用が生じる可能性があるためです。
メラトニンは、が認められたお薬になりますので、一般の睡眠薬としては処方することができません。