SGLT2阻害薬は、このSGLT2の働きを妨げることで効果を発揮します。


です。SGLT2阻害薬を摂取すると、余分なブドウ糖を尿とともに排泄されるため、血糖値の過度な上昇を防ぎます。また、できます。


（SGLT2阻害薬の適正使用に関するRecommendation 2014.6.13より）

SGLT-2阻害薬は尿から余分な糖分を排泄する作用して、血糖値の調整をおこなう薬です。

つまり、SGLT2阻害薬は食事から摂取した余分な糖（グルコース）を尿の中に排泄し、体外に排出する作用があるのです。

SGLT２阻害薬の使用で起こりうる副作用には、以下のようなものがあります。

現在、心不全の治療薬として承認されているSGLT2阻害薬はエンパグリフロジン(商品名：ジャディアンス®)とダパグリフロジン(商品名：フォシーガ®)の2種類です。当院でも心不全に対し、SGLT2阻害薬を投与している患者様が増えています。

平均年齢は歳、が女性だった。治療薬はがβ遮断薬、が系阻害薬（含）を服用していた。心不全類型はおよそがHFpEFだった。なお、エンパグリフロジン、ダパグリフロジンの平均用量は不明である。

ジェネリック医薬品は全てのSGLT2阻害薬で発売されていません。

糖尿病治療薬は数多くあります。病態によって使い分けます。
・ビグアナイド：メトグルコ（メトホルミン）
・DPP4阻害薬：ジャヌビア・グラクティブ（シタグリプチン）、他
・SGLT2阻害薬：ジャディアンス（エンパグリフロジン）、フォシーガ（ダパグリフロジン）、他
・GLP-1受容体作動薬：リベルサス（経口セマグルチド）、他
・SU薬：アマリール（グリメピリド）、他
・αグルコシダーゼ阻害薬：ベイスン（ボグリボース）、他
・グリニド：グルファスト（ミチグリニド）、シュアポスト（レバグリニド）、他
・チアゾリジン：アクトス（ピオグリタゾン）
・持効型インスリン：ランタス（インスリングラルギン）、他
・超速効型インスリン、速効型インスリン、混合型インスリン：多数

現在、我が国で市販されている経口糖尿病薬は、スルホニル尿素（SU）薬、速効型インスリン分泌促進薬（グリニド薬）、α-グルコシダーゼ阻害薬、ビグアナイド薬、チアゾリジン系薬、DPP-4阻害薬、SGLT2阻害薬です（表1）。これらの中から患者さんに最初に処方する薬を選ぶときは、有害事象をできるだけ少なくするような薬物選択が重要になってきますから、まずは薬物の禁忌に当たるものに当てはまっていないかどうかを考えます。たとえば高齢者では低血糖のリスクが少ない薬剤を中心に組み立てていきます。高齢者にとって低血糖は種々の悪影響を及ぼします（表2）。

ここでは、SGLT2阻害薬の効果や副作用についてご紹介していきます。

経口血糖降下薬のなかで最も新しい種類の薬剤です。近位尿細管でブドウ糖の再吸収にかかわるSGLT２を阻害することにより、尿中へのブドウ糖の排出を促進して血糖値を下げる働きがあります（図）。

2型糖尿病ではSGLT2発現率が上がり、グルコースの取り込みが亢進しているため、SGLT2を選択的に阻害する薬剤は2型糖尿病の治療に効果的である（適応の問題で1型糖尿病には使用できない）。


SGLT2阻害薬の副作用と頻度は、以下のように報告されています。

国内では、▽「フォシーガ」（一般名・ダパグリフロジンプロピレングリコール、アストラゼネカ）▽「ジャディアンス」（エンパグリフロジン、日本ベーリンガーインゲルハイム）▽「カナグル」（カナグリフロジン水和物、田辺三菱製薬）――の3つのSGLT2阻害薬が、心不全と腎臓病を対象とした開発を行っています（カナグルは糖尿病性腎症のみ）。

ちなみにSGLT2阻害薬を飲むと、尿糖の排泄量は、1日 60g-100g 増えます。

SGLT2阻害薬が著明な脱水を引き起こす可能性が危惧されていたが、発売後幾度の猛暑を経験してもSGLT2阻害薬で熱中症や脳梗塞が増えたという報告を耳にしない。最近の報告では、SGLT2阻害薬が糖と共に尿中に排泄する水は、利尿薬のような血管内の水ではなく浮腫みの原因とも言える、サードスペースの水であるとう見解も報告されている。そういえば私も、SGLT2阻害薬フォシーガⓇのサンプルを1錠頂いて飲んだ翌日、二日酔いの顔の浮腫みがスッキリしていたことを経験している。

国内で販売中のSGLT2阻害薬は、2020年１月現在6種類7剤あります。

SGLT２阻害薬は、読んで字の如くSGLT２を阻害（ブロックする）する事で効果を示します。
SGLTとは、sodium glucose transporterの略で、「ナトリウム・グルコース共役輸送体」と呼ばれるタンパク質の一種の事です。
腎臓という臓器は、体内の不要なものや水分を体外に排出するための臓器で、食事によって体内に取り込まれたブドウ糖は、一度腎臓の糸球体でろ過されます。
しかしブドウ糖は身体にとって必要なものなので、その後全てが再吸収され体内に戻されます。
その再吸収に関わっているのがSGLTです。
腎臓のSGLTには、１と２の２種類が存在します。
再吸収されるブドウ糖のうち、90％はSGLT2の働きによるもので、残りの10％はSGLT1の働きによるものと言われています。
SGLT2阻害薬は、再吸収の大部分に関係しているSGLT２を阻害する事で本来再吸収されるべきブドウ糖を尿と共に体外へ排出し血糖値を下げてくれます。
だいたい１日に60～100g程度のブドウ糖が体外に排出されると言われています。
ちなみに、排出されるブドウ糖のカロリーは、だいたいショートケーキ１個分くらいです。

ジャディアンスとフォシーガでは、フォシーガの方がより強いダイエット効果が期待できます。

SGLT2阻害薬（内服薬）は1日1回1錠服用します。飲み忘れのないように自分で飲む時間を決めて毎日その時間に飲むのが良いでしょう。

SGLT2阻害薬はその作用機序からケトアシドーシスに注意が必要です。

４．発表内容：
（1）研究の背景
SGLT2阻害薬は糖尿病治療薬として開発されましたが、大規模臨床試験において（糖尿病の有無に関わらず）腎保護作用を有していることが示され、2021年以降にSGLT2阻害薬の適応は慢性腎臓病に対しても拡大されています。臨床現場でのニーズが高まったことから、SGLT2阻害薬の処方数は増加し、国内では現在6種類のSGLT2阻害薬が糖尿病への適応を有していますが、SGLT2阻害薬の薬剤間で腎保護作用を比較した研究は少なく、SGLT2阻害薬の腎保護作用が、クラスエフェクトと考えて良いのかについては議論が分かれるところでした。そこで、今回、国内最大規模のレセプトデータベースを用いて、糖尿病に対して新規にSGLT2阻害薬が処方された約12,000症例を対象に、個々のSGLT2阻害薬の薬剤間で腎機能の経時的な変化量を比較しました。

SGLT２阻害薬は、摂取したブドウ糖を排泄します。つまり、できます。

SGLT2というのは腎臓にある膜タンパク質（細胞などの膜の中にあるタンパク質）のことで、糖が尿へ逃げてしまわないようにする働きを持っています。そして、ルセフィやフォシーガをはじめとするSGLT2阻害薬はSGLT2の作用を抑制することで腎臓で糖が再吸収されることを防ぎ、余分な糖が尿中に排泄されるのを促すという働きがあるお薬です。

以下に該当する人は、SGLT２阻害薬をおすすめできない可能性があります。

です。糖尿病治療で使われるインスリン分泌促進薬には、低血糖リスクがあるため、SGLT２阻害薬との大きな違いということができるでしょう。

そのため、SGLT2阻害薬で高い治療効果を期待することができます。

SGLT2（エスジーエルティー・ツー）阻害薬は糖尿病の治療ガイドラインで定められている治療薬のひとつで、膵臓ではなく腎臓に作用することで血糖値を改善する働きがあります。

SGLT2阻害薬では心血管疾患や腎疾患に対するデータが示されています。

ループ利尿薬との併用で使用されることが多いのですが、ループ利尿薬の量を減らして、その代わりにSGLT2阻害薬を投与されているケースが増えています。例えば、私の担当していた患者様で87歳男性、心不全の胸水貯留にてアゾセミド60mgにて治療中でしたが、入院中にエンパグリフロジン10mgを追加し、結果的にアゾセミド30mgへ減量することができた患者様もいらっしゃいます。

そのためSGLT-2阻害薬を飲んでいるときは、しっかり水を飲みましょう。

３．発表概要：
糖尿病（注4）の治療薬として開発されたSGLT2阻害薬は、腎臓にある近位尿細管での糖の再吸収を阻害し、糖を尿から排出することで血糖値を下げる薬剤です。SGLT2阻害薬は、これまでの大規模臨床試験において、慢性腎臓病（CKD、注5）の症例に対して腎保護効果が示されたことから、腎臓病の治療薬としても注目を集めています。国内では2014年以降、6種類のSGLT2阻害薬が保険適用され、糖尿病の治療薬として処方されています。SGLT2阻害薬の薬剤間で効果に差が生じるのか、それとも共通の効果（クラスエフェクト）を示すのかについては臨床におけるエビデンスが少ないため、こうしたエビデンスの蓄積が望まれています。
そこで、東京大学の小室一成教授、金子英弘特任講師、南学正臣教授、康永秀生教授、岡田啓特任助教、鈴木裕太研究員および、佐賀大学の野出孝一教授らの研究グループは、国内の大規模なレセプトデータベースを用いて、新規にSGLT2阻害薬が処方された約12,000件の糖尿病症例を解析し、SGLT2阻害薬間で、腎機能の経時的な変化量に有意差がないことを示しました。なお、本研究グループは、糖尿病症例における循環器疾患発症率がSGLT2阻害薬の薬剤間で同等であることを報告していますが（Cardiovasc Diabetol. 2022 May 18;21(1):67. ※）、これらの結果も合わせると、SGLT2阻害薬の腎保護作用あるいは心保護作用がクラスエフェクトであることが示唆されます。本研究成果は、今後の糖尿病、慢性腎臓病、循環器疾患の治療におけるSGLT2阻害薬の使用を考えるうえで、重要なリアルワールドエビデンスになることが期待されます。
なお本研究は、厚生労働省科学研究費補助金（厚生労働行政推進調査事業費補助金・政策科学総合研究事業（政策科学推進研究事業）「診療現場の実態に即した医療ビッグデータを利活用できる人材育成促進に資するための研究」課題番号：21AA2007、研究代表者：康永秀生）の支援により行われ、日本時間8月9日に国際腎臓学会（ISN）の学会誌「Kidney International （Article in Press）」に掲載されました。

糖尿病の薬なのに腎臓を守る？SGLT2阻害薬の腎保護作用について

なお、SGLT２阻害薬は１型糖尿病の方にも使用できますが、低血糖のリスクを高めるケースもあるため注意を要します。

この中では、フォシーガとジャディアンスが慢性腎臓病に対する効能または効果が承認されています。 SGLT2阻害薬の腎保護作用について

SGLT-2阻害薬はこの尿細管での糖の吸収を抑えて、そのまま尿の一緒に糖分を排泄するようにします。