その一方で、より高い寛解率の達成、効果発現までの時間の短縮、賦活化症候群や離脱症状の軽減など、抗うつ薬の解決すべき課題も残されています。
SSRIの服用を中止あるいは中断した場合に起こる離脱症状としては，めまい，頭痛，発汗，吐き気，不眠，感覚異常，性機能障害などのほか，シャンビリ感と呼ばれる金属音のような「シャンシャン」という耳鳴りと元気が流れるような「ビリビリ」としたしびれる感覚などが挙げられます。
このような特徴は中止後の離脱症状が生じにくく、うつ症状や不安症状が改善後に薬をやめやすいメリットがあります。 開発経緯
若年者に抗うつ薬、特にSSRIを処方すると希死念慮や衝動性・攻撃性が増すと言われ、同じく若年者に多いとされるアクチベーション・シンドロームとの関連も示唆されています。しかし、現段階では、抗うつ薬と希死念慮や衝動性・攻撃性の問題については一定の見解は得られておらず、アクチベーション・シンドロームの本態が何かという事もわかっていません。次に述べるセロトニン症候群のごく軽微な形と言えないこともありません。アクチベーションを生じるという事は、うつ病中核群ではない事（双極性障害、パーソナリティー障害、等）を示しているとも言われています。
・全般性不安障害に対してデュロキセチン 60mgないし120mg（N=168）ないしプラセボ（N=159 ）を10週間投与し、2週間で漸減中止。漸減期間での離脱症状出現率はデュロキセチン群 22.1％、プラセボ群 17.3％であり、全体として有意差なし。浮動性めまいのみ5％以上の出現率があり、デュロキセチンで6.3％、プラセボでは2.7％で有意差はなし
レクサプロの離脱症状には不眠、吐き気、ふらつき、頭痛、感覚障害などが挙げられています..
・大うつ病患者に対してデュロキセチン 60mg（N=149）、クエチアピンXR150mg（N=152）、クエチアピンXR（N＝152）、プラセボ（N=157）で6週間比較し、クエチアピン150mg群は即中断、デュロキセチン60mg群とクエチアピン300mg群は2週間で漸減し、離脱症状を比較。デュロキセチン 60mg群において5％以上出現した離脱症状は頭痛（6.0％：プラセボは3.8％）、浮動性めまい（5.4％：プラセボ 0.6％）のみ
※抗うつ剤の減薬および断薬について詳しく知りたい方は、『』をお読みください。
レクサプロ・パキシル・ルボックス/デプロメール; SNRI:サインバルタ ..
離脱症状が起きるときは、ほとんどが自己中断によるものです。この場合は、元の量に戻してください。
・大うつ病患者を対象に8週間ベンラファキシンXR75mgないし150mg（N=142 ）を投与し、エスシタロプラム10mgないし20mg（N=146）と比較した試験。8週間終了後に、ベンラファキシン75mg群では即中断、150mg群では4日間75mgに減量し、その後中断し1週間目に離脱症状評価（エスシタロプラム群は20mg群は10mgに減量し4日後に中断、10mg群は即中断）。ベンラファキシン中断群は、発汗(22%)、倦怠感(25%)、嘔気(15%)、忘れっぽさ（15%）、歩行不安定(10%)、焦燥性不穏(12%)、浮動性めまい（20%）、灼熱感（11%）、落ち着きのなさ（12%）などにおいてエスシタロプラムより有意に離脱症状が多かった
抗うつ薬の中止について | Stopping antidepressants in Japanese
こういった離脱症状を防ぐために、レクサプロの減量は少しずつ行っていく必要があります。
妊娠末期に本剤あるいは他のSSRI、SNRIを投与された妊婦から出生した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
効果まで2-4週。初期の副作用と離脱症状に注意。不安・抑うつへの効果を期待します。 動画：エスシタロプラム
・大うつ病患者を対象として8週間ベンラファキシンXR 75-225mg（N=84：平均161.4ｍｇ）を投与し、2週間で漸減した試験（セルトラリン 50－150mg、N=79：平均105.4mgとの比較）。ベンラファキシン84例中、10％以上出現した離脱症状は、浮動性めまいが43.8％、倦怠感が32.8％、回転性めまいが17.2％、鮮明な夢が42.2％（セルトラリンでは、不動性めまい 33.3％、倦怠感22.2％、回転性めまい 5.6％、鮮明な夢 26.4％）
レクサプロ錠10mgの基本情報（薬効分類・副作用・添付文書など）
掲載する情報は、医療関係者を対象に作成されたもので、一般の方に対する情報提供を目的としたものでないことをご了承ください。
・具体的な相談については、主治医やかかりつけの薬剤師にご相談ください。
・自己判断で服用を中止しないでください。
・治療・処方に関する個別の相談には応じかねます。
「処方薬事典」は日経メディカルが運営する医療・医薬関係者向け医薬品 ..
・681名の全般不安症患者に対して12週間プラセボ、エスシタロプラム5－20mg、パロキセチン20mgを投与し、終了後に中断ないし1週間で漸減（エスシタロプラム20mg群のみ）し、その後1週間経過観察した報告によると、なんらかの離脱症状を呈した割合は、プラセボ群19.4％、エスシタロプラム5mg群 11.1％、エスシタロプラム10mg群25.4％、エスシタロプラム20mg群18.9％、パロキセチン群41.6％であった。パロキセチン群のみ有意に多く、浮動性めまい19.5％、回転性めまい5.3％、嘔気 8.0％などとなった。そのほか有意差がみられたのは、エスシタロプラム10mg群での不眠5.1％、エスシタロプラム20mg群での回転性めまい 3.6%などであった。
④効果が十分に得られるようになれば頓用に変更！ (3)抗うつ薬、抗てんかん薬、抗精神病薬①服薬を開始する時は効果が出るまでじっくりと！
・全般性不安障害に対してデュロキセチン 60mg（N=168）、デュロキセチン120mg（N=170）ないしプラセボ（N=175 ）を9週間投与し、9週間後にデュロキセチン投与群は即中断群と2週間で漸減群に無作為割付され離脱症状比較。全体として離脱症状出現率は、デュロキセチン60mg群では31.1％、デュロキセチン 120mgでは29.8％、プラセボ群では16.2％、有意差あり。浮動性めまいが漸減群13%、中断群9％で、頭痛が中断群7%、漸減群6%、嘔気は中断群４％、漸減群３％、感覚異常が中断群4%、漸減群２％。漸減群と即中断群とで有意差のあった離脱症状はなしであった。
[PDF] 睡眠薬や抗不安薬を飲んでいる方に ご注意いただきたいこと
離脱症状は、によくみられます。このため、SSRI離脱症候群やSSRI中断症候群とも呼ばれています。
離脱症状が出現することがあり、減薬は段階的にゆっくりと行います。 代表的なSNRIと副作用
これまでに重篤な報告はあがっていませんが、SNRIに多い副作用である尿閉、排尿障害の報告が2例あがっています。また同時に幻覚症状が80歳代女性で発現しており、セロトニン症候群や、半減期が短い薬剤とはいえ離脱症状には警戒が必要です。
[PDF] レクサプロ錠 10mg、20mg に係る医薬品リスク管理計画書
・プライマリケア領域における大うつ病患者293名に対して8週間エスシタロプラム10－20mgないしベンラファキシンXR 75-150mgを投与し、その後用量に応じて最大4日間かけて中断し、3-7日間離脱症状が観察された。その結果、DESSにおいて10％以上の患者で離脱症状のみられた項目数はエスシタロプラム中断群で5項目、ベンラファキシン中断群で23項目であった。エスシタロプラム中断群で多くみられた離脱症状としては睡眠障害19%、神経過敏または不安 16%、易刺激性 15%、夢の増加または悪夢 13%、気分の突然の悪化10％などであった。ベンラファキシンの離脱症状については次の論文紹介において触れる。
セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）によるパニック障害の治療
＜薬物療法の実際＞
うつ病の治療指針は絶対的なものではないので「アルゴリズム」と呼び、「ガイドライン」とは区別していました。
「アルゴリズム」には「問題解決のための段階的手法」という語義があります。
「アルゴリズム」における「うつ病」とはDSMの診断基準における「大うつ病」をさしており、そこでは「病因論」が排除されています。すなわち、「うつ病」とは「治療を要するうつ状態」という意味であり、一つの病気ではなく「うつ状態を呈する症候群」であって原因はまちまちです（うつ病の異種性）。うつ病にはいろんな種類や併存症があり、精神科の臨床にガイドラインやクリニカル・パスといったものがなじみにくい要因がそこにあると思われます。現在はうつ病の「治療ガイドライン」が国内外にいくつかありますが、それらのどれをとっても「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療により、うつ病の難治性、再燃・再発といった問題はかなり解決すると考え、当院では「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療を心がけています。
うつ病は、早期（6か月以内）に治療しないと治りにくくなると言われていますので、患者の予後を考えると、有効な薬剤を最初に選択し、十分量・十分期間投与する事が肝要です。
薬物選択の「アルゴリズム」や「ガイドライン」は、プライマリケア医に標準的な薬物療法を示唆するという点では有用ですが、「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。従って、有効な薬剤を最初に選択する為には、画一的に「アルゴリズム」や「ガイドライン」を適用するのではなく、どのようなタイプのうつ病なのかを初診時に見極める事が大切です。
多くの抗うつ薬の用量は、日本では海外よりもかなり少量で認可されています。最大量で4～8週間は投与しないと効果の有無は判断できません。寛解後（完全に治った後）6カ月以上は急性期と同用量で治療継続しないと、うつ病がぶり返す恐れがあります。
＜私の処方例＞
うつ病の初期治療においては、まず身体疾患を除外した上で、「うつ病の異種性や併存症の有無」に留意して最初の治療薬を選択する事が妥当かと思います。
では、どのような抗不安薬の減量方法があるのでしょうか？ 当院では、以下のような方法を案内しています。 ..
12種類の新規抗うつ薬の大規模比較試験。結果については議論のあるところですが、有効性（治療反応性）と受容性（治療継続性：副作用が少なく中断率が低い事）からみた使いやすさの順位は、1位：エスシタロプラム(レクサプロ)、2位：セルトラリン(ジェイゾロフト)、3位：ミルタザピン（リフレックス、レメロン）、4位ミルナシプラン（トレドミン）・・・となっています（有効性ではミルタザピン、受容性ではエスシタロプラムが1位）。
様々なうつ病の薬を、メタアナリシスと言う方法で、許容性(忍容性)と有効 ..
ですから、身体の中での薬の変化が急激となり離脱症状は起こりやすいと考えられます。
・医師の指示がないのに自己判断で服用をやめると、抗うつ薬の離脱症状で ..
いわゆる抗うつ薬、抗不安薬といったものですが、薬の作用を聞いただけで抵抗感を感じてしまう人がいます。薬があなたの病気を作っているわけではありません。適切なお薬はあなたの問題を解決する助けになります。お薬を飲んでも、人格が変わってしまったり、異常行動をとったり、判断力がおかしくなってしまうわけではありませんから、試してみてからでもやめられます。
心療内科の薬は飲みだすとなかなかやめられない薬、依存がでる薬、怖い薬と思っている方がいらっしゃいます。原クリニックでは、SNRI・SSRIといった依存が出ない薬を中心に治療を行います。
薬の減薬方法の相談です。 不眠で現在、レスリン3錠、ルーラン2錠、寝る前に ..
・さらに似たような介入試験として、4か月以上3年未満、同一薬剤を継続投与されている寛解状態の大うつ病患者107名を対象に、プラセボ期間5日、実薬継続期間5日を二重盲検でランダムに設定し（プラセボ期間について実薬継続期間、ないし実薬継続期間についでプラセボ期間）離脱症状についてアセスメントを行った。その結果パロキセチン中断群のみが、他2群と比較して有意な離脱症状数の出現の増加が観察され、パロキセチン中断群では中断2日目から有意差があり、次第に増加し4日目では平均4つの症状を呈するに至った。特に浮動性めまいが最多でパロキセチン中断期間中33.3％でみられた。セルトラリン中断群では35.3％であった。そのほかパロキセチン中断群では頭痛27.8％、嘔気 16.7％、不安 16.7%などとなった。フルオキセチンでは実薬期間とプラセボ機関とで統計的有意差を認めた離脱症状はなかった。