インフルエンザウイルス感染におけるクラリスロマイシン(CAM)の免疫修飾作用の検討

近年、特に小児のマイコプラズマ肺炎において、マクロライド耐性マイコプラズマが増加しています。そのため、マクロライド系抗生物質が効果を示さない場合は、他の薬剤に切り替える必要があります。

抗インフルエンザ薬による獲得免疫抑制をマクロライド薬併用で阻止

マクロライド系抗生物質は、マイコプラズマ肺炎の第一選択薬としてよく使用されます。比較的安全で、副作用が少ないため、子供や妊婦にも使用可能です。ただし、近年は耐性菌が増加しているため、効果が見られない場合には他の薬剤に切り替えることがあります。

マイコプラズマ肺炎の治療では、特に抗生物質の内服治療が重要です。マイコプラズマは細胞壁を持たない細菌であるため、細胞壁を攻撃する抗生物質（ペニシリンやセフェム系）は効果がなく、細胞内部の機能を阻害するタイプの抗生物質が選ばれます。ここでは、商品名を含めて使用される代表的な内服薬について詳しく解説します。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を含むウイルス ..

ニューキノロン系抗生物質は、マイコプラズマ肺炎の治療において、特に成人に対して使用されることが多いです。マクロライド系やテトラサイクリン系が効果を示さない場合に選択されます。小児や妊婦には使用されないことが一般的です。

・新型コロナで最も多く処方された抗菌薬は、クラリスロマイシン（25.1％）であった。

風間教授は、肥満細胞の脱顆粒現象（エキソサイトーシス）を電気生理学的な膜容量の増加として捉え、それを抑える薬の作用を明らかにする独自の手法を開発してきました。これにより、日常診療の中で多くの患者さんたちに使われている抗アレルギー薬（オロパタジンなど）や抗生物質（クラリスロマイシンなど）、ステロイド薬（デキサメタゾンなど）の中に、強力に肥満細胞の活動性を抑える薬があることを発見してきました【図4】。これらの薬は、安全性が十分に確かめられているので、副作用を心配することなく、今後、実臨床への応用が期待できる可能性があります。

細菌は生物なので繁殖するたびに変異（進化）し続けています。細菌感染に対してある抗生剤が使用された場合、細菌側としてはその薬剤に対して細菌自身が自分や子孫を守ろうとその薬剤が効かなくなるように変異が起こります。繰り返し同じ抗生剤を中途半端に投与し続けた結果、様々な抗生剤に対して抵抗性を獲得してしまった悪性細菌のことを薬剤耐性菌と呼びます。

クラリスロマイシンの短期投与はインフルエンザ感染にどのように効果的か？ --粘膜免疫増強作用と気道粘膜繊毛運動改善効果— · 2

○備蓄薬の放出について(平成21年9月4日)

通常流通している抗インフルエンザウイルス薬の市場在庫の枯渇が予測され、新型インフルエンザを治療する医療機関及び抗インフルエンザウイルス薬を調剤する薬局において治療等に影響がある場合に「県備蓄薬」を放出する。

☆インフルエンザにクラリスロマイシンが有効
・大正富山医薬品株式会社のデータによると
①クラリスロマイシンの添加により、培養細胞におけるインフルエンザウイルスの増殖を抑制した。
②クラリスロマイシン投与により活発な線毛運動が維持され、ウイルスの増殖も抑制されていることがわかった。
③クラリスロマイシンはIL-12の産生促進を介して、粘膜免疫に重要なIgAなどの抗体産生を増強していることが明らかになった。
ということです。
東北大学の渡辺彰助教授によると「ニューキノロン投与の場合と比較し、マクロライド投与のほうが発熱回数、発熱日数共に有意に抑えられました。また、インフルエンザ様疾患患児にセフェム系抗生物質を投与した場合と比べ、マクロライド系抗生物質を投与した場合の方が発熱期間が有意に短縮し、肺炎合併率も減少していることがわかります。」ということです。渡辺彰:日胸62(9):819-827二宮恵子:JJ Antibio 56(A):84-86,2003 (2004.12.08記)

抗生剤（抗菌剤）の適正使用（後編） | みうら小児科クリニック

昨年の秋ごろに中国で“薬剤耐性のあるマイコプラズマ”が原因の小児の肺炎が流行しているとニュースがありました。ここ数年のコロナ禍のこともあり一時はどうなるものかと思いましたが、幸い中国以外での感染拡大の話は今のところ無いようです。
感染症で時々使われる“薬剤耐性”という単語ですが、通常は治療効果のある抗生剤や抗ウイルス薬が効きにくい細菌やウイルスなどに使われます。マイコプラズマ感染症ではクラリスロマイシン（先発品名：クラリス）が第一選択薬の為、これに対する耐性を持つものが出現しやすく以前から問題となっています。
では薬剤耐性菌・ウイルスはどうして誕生するのか？ですが、身近で起こりやすい例として先ほどのマイコプラズマを例にしますとクラリスロマイシンを使うことで耐性のない菌から死滅していきますが、若干の耐性がある菌は死滅までに時間がかかります。ここで症状が改善したと思い自己判断で服薬をやめてしまうと…生き残った耐性のある菌が増殖し、同じ抗生剤が効きにくくなります。
その為抗生剤等が処方された場合は必ず用法用量を守り、症状が緩和しても最後まで飲み切るよう注意してください。

・気管支炎：ほとんどがウイルス性（RSウイルス、ヒトメタニューモウイルスなど）なので抗菌剤は不要

急性咽頭炎の多くはウイルスが原因であり、抗菌薬投与は必要としない。抗菌 ..

この菌自体は自然治癒することが多いといわれていますが、咳が非常に長く続き（1ヶ月以上のことも）、また重症の肺炎や様々な合併症を起こすことも多いのです。よってこの菌を考えた適切な抗生剤投与が必要です。抗生剤はマクロライドやテトラサイクリンと呼ばれている系列のものを使います。ただこれらの薬には問題があります。まずマクロライドですが、基本的にとても苦い薬です。当院ではクラリス、ミオカマイシンの2剤がありますが、特にクラリスは苦いです。しかし効果はクラリスの方がよいですので、薬を飲めそうな子はクラリスを第一選択にしています。5歳以上の子供は小さい錠剤がありますのでこちらにしてみるとよいでしょう。クラリスの粉は苦い味を苺味でコーティングしていますので、これを溶かさないように工夫が必要です。ジュース、スポーツドリンク、ヨーグルトなどで飲ますのは避け、水、牛乳、バニラアイスで飲ませるとよいでしょう。またムコダインという痰をきる薬と混ぜると苦くなります。それでもダメな場合はミオカマイシンを使います。もう一つのテトラサイクリンは当院ではミノマイシンを使っていますが、乳幼児の歯や骨の発育を阻害する副作用があるため6歳以下には重症例を除き使いません（8歳以上から）。そして最も大事なことは最低10日間は内服する必要があります。通常3日?1週間で発熱や咳嗽は改善しますが、このマクロライドやテトラサイクリンは菌を殺すより、押さえ込んでそのうち死ぬという薬なので、中途でやめるとまた菌が復活し、ぶり返すことになります。

溶連菌以外で、喉が赤く腫れ上がり、熱が何日も続く病気の中には、抗生剤が全く聞かない病気（アデノウイルス ..

COPDや気管支喘息は呼吸器ウイルス感染により増悪を来たすが、COPDの研究（Rohde G, et al. Thorax 2003）によると増悪の際の56%でウイルスを検出し、その種類はライノウイルス（36%）、A型インフルエンザウイルス（25%）、RSウイルス（22%）であった。クラリスロマイシン投与はこれらの難治性喘息およびCOPD増悪に対し予防効果がみられ、最近の報告（Albert RK, Connett J, Bailey WC, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. New Engl J Med 365: 689-698, 2011. ）では、アジスロマイシンで増悪抑制、増悪頻度減少、最初の増悪までの期間延長、QOL改善およびウイルスに対する抑制効果がみられた。またインフルエンザ治療においてクラリスロマイシンを上乗せすると咳や鼻水に対し効果がみられる。
クラリスロマイシンの増悪予防効果の機序として気道クリーニング作用が挙げられるが、ニュージーランドからの報告（Simpson JL, et al. Am J Respir Crit Care Med, 177: 148-155, 2008）によると難治性喘息におけるQOL改善、喀痰中のIL-8、メタロプロテイナーゼ、好中球数好中球エラスターゼの減少作用がみられ、難治性喘息におけるマクロライドの追加投与が重要であります（クラリスロマイシン 500mg x 2 daily）。

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治療は抗生剤を使います。エリスロマイシン・クラリスロマイシンなどのマクロライド系という抗生剤が有効で、まず最初に使うお薬です。経過によって５～１４日間ほど服用します。最近、これらの抗生剤が効かないタイプのマイコプラズマもしばしばみられ、その場合はミノマイシンなどテトラサイクリン系の抗生剤やオゼックスというニューキノロン系の抗生剤を使用することがあります。発熱が長引く、咳がとても多い、水分が摂れないなど全身状態が悪い場合は入院での治療が必要になることがあります。

治療は、抗菌薬（エリスロマイシン、クラリスロマイシンなど）の内服が中心となります。

SARSコロナウイルス2（新型コロナウイルス）感染症の一部 ..

感冒（カゼ）：感冒はウイルス感染でおこり、ときには２週間以上続くことがあります。抗生剤は感冒には効果がありません。主治医は病気の経過中、快適に過ごせるように助言をしてくれるでしょう。

抗菌薬が用いられるときは通常、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの薬剤が投与されます。

○ワクチンの有効性について

・インフルエンザワクチンは、重症化や死亡の防止については一定の効果がありますが、感染防止に対しては効果が保証されるものではありません。
・いま日本で使われているワクチンは、以前にかかった人の免疫を高めるものであって、感染したことのないウイルスに対しては、効果が限られている(平成21年11月日本医師会雑誌)
・インフルエンザワクチンは発症を防ぐ効果はあるだろうが、いったん発症すると、脳症の発病阻止には有効性がないということです。(平成21年11月日本医師会雑誌)
・インフルエンザは気道から侵入するので、これを予防するためには気道で働くIgA抗体ができていることが必要ですが、現在の注射によるインフルエンザワクチンではIgA抗体はできずに、IgG抗体しかできません。IgG抗体はインフルエンザの重症化を防ぐのには役に立ちますが、気道から進入しようとするウイルスを局所で追い出すことはできないのです。(大阪大学大学院医学系研究科・免疫動態学宮坂昌之先生談)
・AP通信によると、ポーランドはワクチンを一切輸入していないが死亡率は他の欧州諸国と大差なかった。(平成22年2月24日毎日新聞)
・医療従事者が再認識すべき、重要なインフルエンザワクチンの常識は、
①A香港型インフルエンザが流行した場合、高齢者にはほとんど効果がない。
②健康成人であっても、発病防止効果は40～50%でさほど高くないし、抗原変異があれば、健康成人での発病防止効果も大幅に低下する。
A香港型インフルエンザに対してワクチン効果が低い原因は、ワクチン製造の際の「鶏卵内での抗原変異」である。
鶏卵内での抗原変異は、H1N1/09にはなく、したがって鶏卵で製造したH1N1/09のワクチンは高い有効性がある。
日本では、B型インフルエンザに対するワクチン効果は低いというのが、一般的な意見である。しかし、欧米の報告を見ると、一定して50～70%の発病防止効果があり、それは小児でも高齢者でも変わらない。B型インフルエンザは、小児では入院の原因にもなり、学級閉鎖、休校を引き起こす。成人では、B型インフルエンザが流行しても、超過死亡の増加は見られず、高齢者やハイリスク患者での重要性は低い。
高齢者でのインフルエンザワクチンの重症化防止効果が強調されてきたが高齢者のワクチン接種率が高い米国、フランス、イタリア各国においても、超過死亡が低下しないことから、最近ではこのような高い重症化防止効果は疑問視されている。
菅谷憲夫 INFECTION FRONT Vol.35 P5-7 2015

[PDF] 人工呼吸管理を要したヒトボカウイルス感染症の 2 例

クラリスに最も特徴的なのは、一般的な抗生物質が効かないマイコプラズマやクラミジア、マイコバクテリウムなどの非定型細菌にも有効であることです。マイコプラズマは肺炎を引き起こすことで有名ですが、皮膚に感染して皮膚に治りにくい傷を作る原因になることもあります。またクラミジアは性感染症の原因となり、外陰部に痛みや痒みを引き起こします。マイコバクテリウムは皮膚の下で膿を作り、ジクジクとした傷を引き起こす原因菌です。これらはどれも稀な病気で抗生物質が効きにくいのが特徴ですが、クラリスは比較的よく効きます。またクラリスが改良される前の薬であるエリスロマイシンには胃酸によって効力が落ちるという弱点がありましたが、クラリスは胃酸の影響をほとんど受けません。体内にしっかりと吸収されるため、1日2回の服用で十分な治療効果が得られます。その他の特徴として、クラリスはアレルギーを起こしにくいとされています。βラクタム系の抗生物質に対してアレルギーがある人でも使用可能です。ただし他の薬と相互作用を起こしやすいので、飲み合わせには注意が必要です。

パルボウイルス科エリスロウイルス属に属するB19ウイルスの感染が原因。 ..

○予防接種後副反応等に関する説明をしなければならない(平成21年10月13日厚生労働省発健1013第4号)

・予診の際は、インフルエンザワクチンの効果や限界、リスク、製品特性(製造法、アジュバントの有無、チロメサール等防腐剤の含有の有無等)、インフルエンザの予防接種後の通常起こり得る反応及びまれに生じる重い副反応並びに健康被害救済制度について、優先接種対象者又はその保護者がその内容を理解し得るよう、「インフルエンザワクチンの接種に当たって」を用いて適切な説明を行う。

迅速診断キットでRSウイルス感染症と診断された0ヶ月~71ヶ月の乳幼児を対象とし,クラリスロマイシン